Palbociclib (PD-0332991)
分子式：C24H29N7O2 分子量：447.53
简介： Palbociclib (PD 0332991) 是选择性的 CDK4 和 CDK6 抑制剂，Palbociclib是一种治疗ER阳性和HER2阴性乳腺癌的药物。
别名：Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one, 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[[5-(1-piperazinyl)-2- pyridinyl]amino]-
物理性状及指标：
外观：………………淡黄色至黄色固体
溶解性：……………DMSO : 0.2 mg/mL (0.45 mM; Need ultrasonic and warming)
含量：………………>98%
储存条件： -20℃，避光防潮密闭干燥
生物活性
产品描述
Palbociclib (PD 0332991) 是选择性的 CDK4 和 CDK6 抑制剂，IC50 分别为11 nM，16 nM。 Palbociclib是一种治疗ER阳性和HER2阴性乳腺癌的药物。
靶点
IC50: 11 nM (Cdk4), 16 nM (Cdk6)
体外研究
Palbociclib（PD 0332991）在MDA-MB-435乳腺癌细胞中减少Ser780处视网膜母细胞瘤（Rb）磷酸化的IC50为66nM。 Palbociclib在降低该肿瘤中Ser795的Rb磷酸化方面同样有效，IC50为63 nM，并且在Colo-205结肠癌中获得了对Ser780和Ser795磷酸化的类似作用。在WST-中，Palbociclib（PD）以浓度依赖性方式有效抑制MP-MRT-AN（AN），KP-MRT-RY（RY），G401和KP-MRT-NS（NS）细胞系。 8试验。 IC50分别为0.01μM，0.01μM，0.06μM和0.6μM。相反，KP-MRT-YM（YM）细胞系对Palbociclib具有抗性（IC50>10μM）。流式细胞仪结果显示浓度在0到1.0μM之间的Palbociclib以浓度依赖性方式诱导AN，RY，G401和NS细胞系中的G1停滞，但对YM细胞没有影响。 BrdU掺入结果与WST-8和流式细胞术结果一致：PD减少AN，RY，G401和NS细胞系中的BrdU掺入（表明G1停滞），但在YM细胞系中没有。 Palbociclib，即使浓度为0.05μM，也能显着降低AN，RY和G401细胞系中的BrdU掺入（p 1log。 在37.5mg / kg时，肿瘤在治疗期间缓慢消退。 即使剂量低至12.5mg / kg，也可获得13天的生长延迟，表明肿瘤生长速率抑制率为90％。 同样地，在MDA-MB-435乳腺癌（p16缺失）中观察到强大的抗肿瘤活性，其中完全肿瘤停滞在150mg / kg时是明显的，并且在最高剂量下一些细胞杀伤是明显的。
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用途及描述 ：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。Palbociclib (PD 0332991) 是选择性的 CDK4 和 CDK6 抑制剂，Palbociclib是一种治疗ER阳性和HER2阴性乳腺癌的药物。本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置
1 mg
5 mg
10 mg
1 mM
2.2345 mL
11.1724 mL
22.3449 mL
5 mM
0.4469 mL
2.2345 mL
4.4690 mL
10 mM
0.2234 mL
1.1172 mL
2.2345 mL
经典实验操作（仅供参考）
激酶实验
CDK测定在96孔板中进行。所有CDK-细胞周期蛋白激酶复合物通过杆状病毒感染在昆虫细胞中表达并纯化。用于测定的底物是与GST融合的pRb的片段（氨基酸792-928）（GST·RB-Cterm）。每孔中的总体积为0.1mL，终浓度为20mM Tris-HCl，pH7.4,50mM NaCl，1mM二硫苏糖醇，10mMMgCl2,25μMATP（对于CDK4-细胞周期蛋白D1，CDK6-细胞周期蛋白D2，和CDK6-细胞周期蛋白D3）或12μMATP（对于CDK2-细胞周期蛋白E，CDK2-细胞周期蛋白A和CDC2-细胞周期蛋白B）含有0.25μCi的[γ-32P] ATP，20ng酶，1μgGST·RB -Cterm和Palbociclib（0.001-0.1μM）。将除[γ-32P] ATP之外的所有组分加入孔中，并将板置于平板混合器上2分钟。通过添加[γ-32P] ATP开始反应，并将板在25℃下孵育15分钟。通过加入0.1mL 20％三氯乙酸终止反应，并将板在4℃下保持至少1小时以使底物沉淀。然后用0.2mL 10％三氯乙酸洗涤孔5次，用β平板计数器测定放射性掺入。
细胞实验
MRT细胞系，G401, MP-MRT-AN (AN)， KP-MRT-RY (RY)， KP-MRT-NS (NS)和KP-MRT-YM (YM)在正常生长培养基中被播种到96孔细胞板中。24小时后,培养基被替换为培养基含有Palbociclib(0.05或1µM)或DMSO溶液。培养和处理细胞一式三份。细胞增殖在治疗后8天通过WST-8细胞计数试剂盒测定。
动物实验
随机选取小鼠(18-22 g)，将肿瘤碎片(30 mg)植入右侧腋窝区域。当肿瘤达到100到150毫克时开始治疗。PD 0332991 (150 mg/kg或75 mg/kg, p.o.)按表及图图例所示的时间表和剂量，按组平均体重在乳酸钠缓冲液(50mm, pH 4.0)中灌胃给药。所有实验中，对照组12只，治疗组8只。每个实验的附加细节在表图例中给出。
【注意】
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●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
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