Brigatinib (AP26113)是一种有效的、选择性的ALK抑制剂,IC50=0.6 nM;也是ROS1抑制剂,IC50=0.9 nM。它还能以相对较低的效力抑制FLT3、FLT3(D835Y)、EGFR。
理化数据
分子量
584.09
化学式
C29H39ClN7O2P
CAS号
1197953-54-0
稳定性
3 years -20°C powder
溶解性
Ethanol
43 mg/mL warmed (73.61 mM)
DMSO
1 mg/mL warmed (1.71 mM)
Water
Insoluble
生物活性
产品描述
Brigatinib (AP26113)是一种有效的、选择性的ALK抑制剂,IC50=0.6 nM;也是ROS1抑制剂,IC50=0.9 nM。它还能以相对较低的效力抑制FLT3、FLT3(D835Y)、EGFR。
靶点
ALK (Cell-free assay)
ROS1say)
FLT3 (Cell-free assay)
IGF1R (Cell-free assay)
EGFR(C797S/del19) (cell-based)
0.37 nM
1.9 nM
2.1 nM
24.9 nM
39.9 nM
体外研究
除了ALK, IGF1R和InsR,brigatinib也能有效地抑制FLT3和ROS1,IC50分别为2.1 nM和1.9 nM。在1 μM时,brigatinib对c-Met或Ron没有显著活性。Brigatinib可克服EGFR三突变体的耐药性,这一活性依赖于ATP竞争性,对野生型EGFR的影响较小。
体内研究
Brigatinib的口服途径给药在小鼠中的药代动力学:Cmax=448 ng/mL,t1/2=5.8 h。在CD大鼠中,静脉注射3 mg/kg后,CL=0.46 L/(h·kg), t1/2=4.8 h, Vss=7.8 L/kg;而口服10 mg/kg时,Cmax=305 ng/mL, tmax=4 h, t1/2=3.4 h, F%=52。Brigatinib具有浓度依赖性的抗肿瘤活性。在PC9三突变移植瘤模型中,Brigatinib具有生长抑制作用,当其与anti-EGFR抗体一起结合使用时,能在体内外增强功效。
实验操作(仅供参考)
细胞实验:
Cell lines: U937细胞, Karpas-299细胞, H3122细胞
Concentrations: --
Incubation Time: 72 h
Method:
将细胞用抑制剂处理72小时,检测细胞生长情况,确定IC50值。
动物实验:
Animal Models: 雌性CD大鼠
Formulation: --
Dosages: 10 mg/kg(p.o); 2 mg/kg(i.v)
Administration: p.o, i.v
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